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변종암 면역치료/새로운 타겟/eTreg
추상적인
7월에 마틴 학술원 회원, 동지의과대학, 화중과학기술대학 동지병원의 가오칭레이 교수, 방용 교수는 미국 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터의 량한 교수 팀과 공동으로 최고 과학 저널인 Cell에 "난소암 신보조 PARP 억제제 또는 화학요법이 밝혀낸 상동 재조합 결핍 eTreg 세포, 종양 치료의 새로운 표적"이라는 제목으로 난소암 치료에 대한 중요한 연구 결과를 발표했습니다.
╝ 배경 ╚
이 연구는 모든 난소암 사례의 70%를 차지하는 치사율이 높은 고혈장 난소암에 초점을 맞췄습니다. 현재 표준 치료인 백금 기반 신보조 항암 화학 요법은 초기에는 잘 반응하지만 약물 내성에 취약하여 5년 생존율이 30%에 머물렀고 환자의 예후가 크게 개선되었습니다.
╝ 소개하다 ╚
산부인과 종양학 분야에 획기적인 기여를 한 이 연구는 전향적 임상 시험과 심층적 다중 오믹스 분석을 통해 상동 재조합 복구 결핍(HRD) 및 결함(HRP) 난소암 간의 종양 미세환경적 특성의 유의미한 차이를 처음으로 밝혔습니다. 이 연구는 고등급 혈장 난소암 치료에서 경구 PARP 억제제인 니라파립의 유의미한 효능과 신보조 치료 전략으로서의 잠재력을 검증했을 뿐만 아니라, CCR8 단일클론 항체와 함께 니라파립의 새로운 면역 치료 요법을 혁신적으로 제안하여 eTreg 세포 제거 전략으로 HRD 종양을 표적으로 삼았습니다.
연구팀은 NANT 임상 시험의 풍부한 자원을 활용하여 니라파립 단일 요법과 플래티넘 함유 화학 요법 전후의 난소암 조직 및 혈액 샘플을 체계적으로 수집하고 임상 HRD 분석, 단일 세포 전사체 시퀀싱, T 림프구 수용체 시퀀싱 분석, 고급 면역조직화학 및 유세포 분석 기술을 결합하여 다음과 같은 주요 결과를 밝혀냈습니다.
- HRD 양성 난소암의 면역 미세환경은 더욱 활성화되었으며, 특히 증식성 및 IFN 반응성 CD4/8+ T 림프구의 비율이 상당히 증가했습니다.
- IFN 반응성 종양 세포의 비율은 eTreg 세포의 비율과 양의 상관관계를 보였는데, 이 메커니즘은 종양 세포에서 IFN-MHC II 경로의 활성화와 밀접한 관련이 있습니다.
- HRD 양성 종양은 eTreg 세포에 의해 부정적으로 조절되었으며, 니라파닙과 백금 기반 항암 화학 요법제는 이 조절을 역전시키는 데 효과적이었으며, 결과적으로 종양 부하가 감소했습니다(CA125 수치 감소로 나타남).
╝ 전망 및 요약 ╚
4년간의 끊임없는 탐구 끝에 연구팀은 대규모 단일 세포 시퀀싱과 표적 스크리닝을 통해 새로운 치료 표적 eTreg를 성공적으로 식별했습니다. Gao Qinglei 교수는 이 발견이 난소암에 대한 표적 면역 요법의 새로운 시대를 열 뿐만 아니라 난소암 치료에 정밀 의학을 적용하는 데 광범위한 전망을 열었다고 강조했습니다.
특히 이번 연구 결과가 CELL에 중국어로 처음 게재되었다는 점은 중국 과학자들이 글로벌 과학 연구 분야에서 미치는 중요한 영향력과 공헌을 잘 보여준다는 점에서 언급할 가치가 있습니다.
문헌 출처:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6